2型糖尿病（T2D）是一种以高空腹血糖和胰岛素抵抗为特征的代谢紊乱，不良后遗症包括大血管并发症如心血管疾病，以及听力损失（HL）等微血管并发症(1)。HL作为全球疾病负担中的第三大致残原因，2019年已有15.7亿人患有不同程度的HL，预计到2050年将增加到24.5亿人(2,3)。作为一种遗传和环境因素共同影响的年龄相关性疾病，在中老年人群中探讨遗传因素和T2D等血糖特征是否共同增加了HL及其严重程度的风险具有重要意义。

最近，华中科技大学同济医学院公共卫生学院张晓敏教授和同济医学院附属协和医院孔维佳教授团队在Diabetes Care杂志在线发表了题为“Polygenic Risk Score Modifies the Association of HbA1c With Hearing Loss in Middle-Aged and Older Chinese: The Dongfeng-Tongji Cohort”的研究论文。基于东风同济队列，此研究发现，糖化血红蛋白（HbA1c）水平和遗传风险评分（PRS）对HL及其严重程度风险存在相乘交互效应，而T2D和PRS对HL风险存在相加交互效应。

图1：图文摘要

该研究团队基于东风-同济队列2013年的调查数据，排除听力数据、血生化、基因等数据缺失者，纳入13,275名参与者进行分析。基于双耳纯音听力测试，将较好侧耳在0.5，1，2，和4kHz频率下的纯音听力阈值>25dB定义为HL，并进一步对HL进行严重程度分类。根据2013年美国糖尿病协会的标准定义糖尿病前期和T2D。基于大型全基因组关联研究中报道的37个与HL相关的单核苷酸多态性位点构建了加权PRS，作为量化该研究复杂遗传风险水平的指标。采用多变量logistic回归模型估计PRS和血糖特征（空腹血糖FPG、HbA1c、糖尿病前期和T2D）与HL及其严重程度的关联，并分析了它们的联合效应和交互作用。

13,275名平均年龄为64.9岁的中老年人中，6427（48.4%）名参与者患有不同程度HL，其中，轻度HL有4632（34.9%）例，中重度HL有1795例（13.5%）。研究发现，FPG和HbA1c升高与较高的HL风险呈线性剂量关系。具体而言，FPG和HbA1c水平每升高1个标准差，发生中重度HL的风险分别增加7%（95% CI 1，13）和10%（95% CI 4，16）。此外，与血糖正常的参与者相比，糖尿病前期和T2D患者整体HL风险的调整ORs（95% CI）分别为1.11（1.02，1.22）和1.19（1.07，1.33）；中重度HL风险在T2D参与者中最高，OR（95% CI）为1.25（1.06，1.46）。

此外，PRS升高与较高的HL风险呈线性剂量反应关系，而研究发现血糖特征与HL风险的关联仅在高PRS组中显著。具体来说，在PRS最高三分位数组中，FPG和HbA1c水平每升高一个标准差均与整体HL风险增加10%相关，而分别与中重度HL风险增加17%和16%有关；T2D也与更高的HL风险及其严重程度相关，整体HL的OR（95% CI）为1.40（1.15，1.69），轻度HL为1.31（1.07，1.60），中重度HL为1.65（1.26，2.17）。PRS和HbA1c水平对整体HL、轻度HL和中重度HL的风险存在显著的相乘交互作用，仅发现PRS和FPG水平对中重度HL的风险存在交互作用（相乘交互P <0.05）。

随着PRS增加，T2D与HL患病风险的效应估计值呈上升趋势。在T2D患者中，PRS最高三分位数组的HL风险最高，整体HL的OR（95% CI）为2.00（1.66，2.41），轻度HL为1.87（1.53，2.29），中重度HL为2.40（1.83，3.16）。此外，研究还发现，与低PRS中的正常血糖相比，T2D与高PRS组的整体HL和中重度HL存在相加相互作用。

综上所述，本研究揭示了HbA1c水平与较高HL风险及其严重程度呈正相关的剂量-反应关系，且PRS与HbA1c水平对HL风险存在相乘交互作用。此外，T2D与更高的HL风险显著相关，随着HL严重程度的增加，效应值增加，且高PRS与T2D对HL风险存在相加交互作用。我们的研究结果表明，关注血糖特征的同时重视常规危险因素的共同影响可能在控制中老年人HL中具有重要作用，尤其是那些有较高的遗传风险的个体。

公共卫生学院张晓敏教授和附属协和医院孔维佳教授为该论文的共同通讯作者，博士研究生何亚玲为该论文的第一作者。该研究受国家重点研发计划重点专项（2023YFC2506501）和湖北省重点研发计划重点专项（2022BCA046）资助。

本文文献：

He Y, Wang Z, Zhang H, Lai X, Liu M, Yang L, Zheng Y, He M, Kong W, Zhang X. Polygenic Risk Score Modifies the Association of HbA1c With Hearing Loss in Middle-Aged and Older Chinese: The Dongfeng-Tongji Cohort. Diabetes Care. 2024 May 10:dc232341. doi: 10.2337/dc23-2341.

原文链接：

https://diabetesjournals.org/care/article/doi/10.2337/dc23-2341/154566/Polygenic-Risk-Score-Modifies-the-Association-of

参考文献：

1. Samocha-Bonet D, Wu B, Ryugo DK. Diabetes mellitus and hearing loss: a review. Ageing Res Rev 2021; 71:101423

2. GBD 2019 Hearing Loss Collaborators. Hearing loss prevalence and years lived with disability, 1990-2019: findings from the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet 2021; 397:996–1009

3. GBD 2019 Ageing Collaborators. Global, regional, and national burden of diseases and injuries for adults 70 years and older: systematic analysis for the Global Burden of Disease 2019 Study. BMJ 2022; 376:e068208